Российские ученые создали новые соединения палладия, которые эффективно подавляют клетки рака легкого и толстой кишки. Разработка может стать основой для терапии немелкоклеточного рака легкого с мутацией KRAS — одного из наиболее сложных для лечения онкологических заболеваний.

Российские ученые создали новые соединения палладия, которые способны эффективно поражать клетки рака легкого, практически не затрагивая здоровые ткани. Об этом сообщает пресс-служба Минобрнауки России. Результаты опубликованы в журнале European Journal of Medicinal Chemistry.

Сегодня рак легкого остается самой частой причиной смерти от онкологических заболеваний в мире. Наиболее распространенный его тип — немелкоклеточный рак легкого, при котором мутация в гене KRAS встречается примерно у четверти пациентов. Этот ген регулирует деление и выживание клетки. Когда в нем возникает мутация, «переключатель» перестает отключаться: клетка получает постоянный сигнал к размножению и начинает бесконтрольно расти.

Долгое время KRAS считали одной из самых трудных мишеней для лекарств. Прорывом стали препараты против конкретной мутации KRAS G12C, однако они подходят не всем пациентам: эта мутация составляет около 40-45% всех KRAS-изменений, а остальные варианты пока хуже поддаются адресной терапии. Кроме того, опухоль способна вырабатывать устойчивость к лечению. Даже если препарат первоначально подавляет рост клеток, со временем терапия перестает работать. Именно поэтому ученые ищут соединения, способные действовать не на одну, а сразу на несколько уязвимых точек опухолевой клетки.

Ученые Института общей и неорганической химии им. Н. С. Курнакова РАН совместно с коллегами из Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН, Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н. Н. Блохина, Института тонких химических технологий им. М. В. Ломоносова РТУ МИРЭА, Института элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН и Саратовского государственного медицинского университета им. В. И. Разумовского синтезировали комплексы палладия, в состав которых входили также медь или цинк. Оказалось, что добавление второго металла позволяет менять противоопухолевые свойства молекулы. В опытах на клетках рака толстой кишки и легкого новые соединения подавляли опухолевые клетки эффективнее, чем цисплатин — распространенный противоопухолевый препарат, повреждающий ДНК раковых клеток. Особенно перспективным оказался комплекс с двумя атомами палладия: соединение действовало на опухолевые клетки, практически не затрагивая здоровые ткани. 

Новые комплексы способны взаимодействовать не только с ДНК, но и с мутантным белком KRAS. Такой двойной механизм означает, что соединение может одновременно ограничивать несколько путей выживания раковой клетки. Ученые рассчитывают, что это поможет преодолевать резистентность — способность опухоли приспосабливаться к лекарствам и переставать на них реагировать.

«Наша работа направлена на создание принципиально новых полифункциональных противоопухолевых препаратов. Мы стремимся получить соединения, которые не просто подавляют один механизм выживания раковой клетки, а действуют на несколько мишеней одновременно. Это может стать ключом к преодолению резистентности, которую опухоль часто развивает к существующим лекарствам», — рассказала один из авторов исследования, заведующая молодежной лабораторией новых антибактериальных координационных соединений ИОНХ РАН, кандидат химических наук Марина Уварова.

Пока соединения проверили только на клеточных культурах. На следующем этапе доклинических исследований ученые планируют изучить противоопухолевую активность комплексов на живых организмах и изменить структуру молекул, чтобы сделать их еще более избирательными. Если результаты подтвердятся, палладиевые комплексы могут стать основой для новых противоопухолевых препаратов. Для пациентов с мутацией KRAS это может означать появление дополнительных вариантов терапии — в том числе при устойчивости опухоли к существующим лекарствам.